Investigadores de la Facultad de Medicina Veterinaria (CVM) han identificado una vía importante que revela por qué algunos mamíferos, como los humanos, los gatos y los perros, desarrollan cáncer de mama con regularidad, mientras que otros, como los caballos, los cerdos y las vacas, rara vez lo hacen.
Utilizaron un enfoque inusual para descubrir una pieza de ese rompecabezas: por qué las células de algunas especies se vuelven cancerosas, que describieron en un artículo publicado en Communications Biology en octubre.
El descubrimiento depende de un hallazgo previo que proporciona pistas sobre los mecanismos moleculares en juego. Las células madre mamarias de algunas especies con baja incidencia de cáncer de mama utilizan un proceso llamado apoptosis para destruir células con ADN dañado. Por el contrario, muchas especies con una alta incidencia de cáncer de mama reparan sus células dañadas en el ADN, dejándolas susceptibles a posibles mutaciones cancerosas.
En el estudio, los investigadores se centraron en el papel del microARN-214-3p, un microARN que se sabe que desempeña un papel en la regulación de la apoptosis o destrucción celular. Compararon cómo funciona el microARN-214-3p en células madre de caballos, que rara vez desarrollan cáncer de mama, y de perros, que lo desarrollan con regularidad. Descubrieron que el microARN-214-3p se expresa en niveles bajos en células de caballo, pero en niveles más altos en células de perro, y que esta baja expresión de microARN-214-3p promueve la apoptosis que destruye las células de caballo con ADN dañado.
«Nuestra investigación es novedosa porque trabajamos con células sanas, no con células cancerosas, tratando de comprender cómo un microARN puede evitar que las células se vuelvan cancerosas», dijo Rebecca Harman ’92, MS ’11, Ph.D. ’18, autor principal del estudio y especialista en apoyo a la investigación en el Instituto Baker de Salud Animal. “Aún quedan muchos detalles por resolver. Esta es una pequeña pieza del rompecabezas, pero es una pieza importante”.
Harman trabaja en el laboratorio de la Dra. Gerlinde Van de Walle , profesora Alfred H. Caspary y directora interina del Instituto Baker de Salud Animal. Colaboraron estrechamente con Praveen Sethupathy ’03, profesor de genómica fisiológica y presidente del Departamento de Ciencias Biomédicas del CVM, que estudia el papel de los microARN en enfermedades animales y humanas, incluido el cáncer.
«Los microARN generalmente no se han estudiado lo suficiente en los cánceres veterinarios», dijo Sethupathy. «Este trabajo representa y se basa en el énfasis en la biología comparada del cáncer en Cornell».
Después de sus hallazgos iniciales, el equipo de investigación llevó a cabo un segundo experimento para aumentar artificialmente la expresión de miARN-214-3p en células de caballo. Esto condujo a la inhibición de la apoptosis: cuando aumentó la expresión de miARN-214-3p, era menos probable que las células de caballo dañadas por el ADN fueran destruidas.
La realización de enfoques experimentales similares en múltiples especies es otro aspecto valioso de esta investigación, dijo Van de Walle.
«La parte más interesante de este tipo de investigación es comparar las especies que contraen la enfermedad con las que no», dijo. “Con este enfoque comparativo, se puede encontrar nueva información que se perdería si se observara una sola especie. Y es más probable que podamos aplicar nuestros hallazgos a las enfermedades humanas”.
Autor: Sheri Hall
