La distrofia retiniana hereditaria es una causa común de ceguera, con hasta dos millones de personas que padecen el trastorno en todo el mundo. No se dispone de un tratamiento eficaz para las distrofias retinianas. Se espera que la terapia genética ofrezca una solución, pero desarrollar tales terapias solo es posible cuando se conoce la causa genética de la enfermedad. Hasta ahora se han identificado mutaciones relacionadas en más de 70 genes, pero el trasfondo genético de la enfermedad sigue siendo desconocido en hasta la mitad de los pacientes.
“La distrofia de retina se ha descrito en más de 100 razas de perros, con investigaciones relacionadas que ayudan a identificar nuevos genes asociados y mecanismos patogénicos con ceguera en diferentes razas. IFT122 es un buen ejemplo, que también ofrece una explicación potencial para casos humanos no resueltos ”, afirma el profesor Hannes Lohi .
En el estudio se utilizaron datos que abarcan más de mil pastores lapponianos y lapphunds finlandeses de un banco de ADN canino. Anteriormente, se han descrito varios genes de distrofia retiniana en ambas razas.
“Entre otros hallazgos, se han identificado previamente dos genes de enfermedades oculares en Lapponian Herders, pero no han contabilizado todos los casos. En algunos perros, la enfermedad es causada por el gen IFT122. El hallazgo es significativo ya que las pruebas genéticas ahora pueden distinguir entre distrofias retinianas asociadas con diferentes genes en razas, lo que marca la diferencia en el seguimiento de la progresión de la enfermedad, la elaboración de pronósticos y el desarrollo de tratamientos novedosos. Los diagnósticos están mejorando y facilitando el trabajo de los veterinarios ”, explica Maria Kaukonen , Doctora en Medicina Veterinaria.
El descubrimiento de genes también facilita la comprensión de la biología de la retina. IFT122 es parte de un complejo de proteínas vinculado con la función ciliar en la retina.
“La edad de aparición varía y la enfermedad progresa lentamente en algunos perros. Se sabe que IFT122 contribuye al transporte de opsina en las células fotorreceptoras. La variante genética perturba este transporte y da como resultado un cegamiento progresivo. Dado que IFT122 está asociado con la función de los cilios, que es importante para el cuerpo, estudiamos a algunos de los perros incluso más de cerca con respecto a otros problemas potencialmente relacionados con alteraciones relacionadas con los cilios, como anomalías renales o trastornos graves del desarrollo de los órganos internos. Descubrimos que el daño parece estar limitado solo a la retina. Esta información nos ayuda a comprender los mecanismos de acción del gen ”, agrega Kaukonen.
Los hallazgos también son importantes para futuros planes para eliminar la enfermedad de diferentes razas. En los pastores de Lapponian y los Lapphunds finlandeses, la proporción de individuos portadores de la variante genética fue del 28% y el 12%, respectivamente.
“Esta es una enfermedad de herencia recesiva, lo que significa que un perro que se volverá ciego hereda la variante de ambos padres, que son ambos portadores de la variante. Las pruebas genéticas pueden ayudar a evitar combinaciones de portador-portador, previniendo fácilmente el nacimiento de perros enfermos. Se ha desarrollado una nueva herramienta de hormigón basada en el estudio en beneficio de los criadores ”, dice Lohi.
El nuevo estudio es parte de un proyecto de investigación más amplio sobre los antecedentes genéticos de las enfermedades hereditarias del grupo de investigación del profesor Lohi. Kaukonen se transfirió recientemente a un grupo de investigación activo en la Universidad de Oxford, que se enfoca en el desarrollo de terapias genéticas para la distrofia retiniana. Al mismo tiempo, Kaukonen y Lohi continúan colaborando estrechamente para estudiar una variedad de enfermedades oculares junto con el Hospital Universitario de Helsinki y otros operadores.
“Hay muchos más hallazgos genéticos asociados con enfermedades oculares en camino en la investigación canina. Recién estamos comenzando. Entre otras cosas, actualmente estamos investigando los antecedentes genéticos del glaucoma, así como la distrofia corneal y retiniana en aproximadamente 30 razas. Los resultados preliminares son prometedores ”, dice Lohi.
Fuente: Universidad de Helsinki
https://www2.helsinki.fi/en/news/life-science-news/a-new-blindness-gene-uncovered-in-a-canine-study
